摘要：目的研究黏多糖貯積癥ⅣA型（mucopolysaccharidosis type ⅣA，MPSⅣA）患者發病的分子遺傳學機制，揭示其基因型與表現型的相互關系，為產前基因診斷等創造必要的前提條件。方法采用尿糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）定性檢測法對疑似MPSIVA型的先證者進行初診，然后采用PCR及擴增產物直接測序法對先證者及其家庭成員進行突變檢測。在檢出GALNS基因c．1567T〉G新突變后，先后建立XspI酶切鑒定法和擴增阻礙突變系統（amplification refractory mutation system，ARMS）快速特異鑒定法，對隨機采集的110名正常對照與先證者及其家庭成員的GALNS基因第14外顯子進行序列分析，同時采用生物信息學方法對蛋白質二級、三級結構進行預測，以及直接測定患兒GALNS酶活性的方法，對該新突變進行致病性鑒定。結果先證者尿檢呈弱陽性GAGs（±），其GALNS基因第14外顯子內存在雜合的c．1567T〉G終止密碼突變，第4外顯子存在雜合的c．374C〉T錯義突變，為兩種突變的復合雜合子。其妹突變類型與先證者完全相同，其母僅在第14外顯子存在雜合的終止密碼突變，為該病的攜帶者，其父僅在第4外顯子存在雜合的錯義突變，也為雜合子；第14外顯子的PCR產物經XspI酶切后，正常對照組切出28bp、120bp、399bp3條帶，而患者和攜帶者的母親均切出28bp、120bp、148bp和399bp4條帶；用ARMS特異引物擴增后，正常對照組均擴增陰性，而患者及攜帶者均擴增陽性；蛋白質二級、三級結構預測結果顯示：c ．1567T〉G變異導致終止密碼（TAG）突變為谷氨酸（GAG），使多肽鏈延長了92個氨基酸殘基，導致蛋白質二、三級結構發生明顯改變，而正常對照無此變化。酶活性測定的結果顯示：患者的GALNS酶活性僅為8．3nmol／17h／mgpr，明顯低于正常值（正常參考值為41．9～92．1nmol／17h，／mgpr）。結論c．1567T?