摘要：目的探討Fas基因突變?cè)诜蔷凭灾拘愿窝装l(fā)生、發(fā)展中的作用。方法選用健康雄性野生型及Fas基因突變c57BL／6J小鼠，以高脂、膽堿一蛋氨酸缺乏飲食喂養(yǎng)3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，分別作為野生型小鼠模型組和Fas基因突變小鼠模型組，以膽堿一蛋氨酸充足飲食喂養(yǎng)兩種小鼠分別設(shè)立野生型小鼠對(duì)照組和Fas基因突變小鼠對(duì)照組。檢測(cè)血清ALT、AST、甘油三酯、總膽固醇水平；觀察肝組織脂肪變、炎癥活動(dòng)及纖維化程度；用實(shí)時(shí)定量RT—PCR檢測(cè)肝組織增殖細(xì)胞核抗原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 mRNA的表達(dá)，免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)肝組織增殖細(xì)胞核抗原和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子D1蛋白質(zhì)表達(dá)情況。多組樣本均數(shù)間差異比較用單因素方差分析，組間比較用LSD—f檢驗(yàn)。結(jié)果野生型小刪組及Fas基因突變小鼠模型組血清ALI、水平均較其對(duì)照組明顯升高，分別為（126．33±10．50）U／L比（25．00±10．14）U／L、（160．33±48．29）U／L比（18．33±9．08）U／L，組間比較，t值分別為12．02、5．08，P值均〈0．01，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩種模型組小鼠ALT水平比較，P〉0．05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組小鼠AST、甘油三酯、總膽固醇水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均〉0．05）。野生型小鼠模型組出現(xiàn)大泡性肝細(xì)胞脂肪變性，伴有點(diǎn)狀和灶狀肝細(xì)胞壞死、炎l生細(xì)胞浸潤(rùn)、輕度匯管區(qū)纖維組織增生及竇周纖維化，肝組織增殖細(xì)胞核抗原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p1mRNA表達(dá)較對(duì)照組顯著增強(qiáng)，相對(duì)表達(dá)量分別為2．84±0．73、2．77±0．54比1．31±0．18、0．89±0．18，組間比較，t值分別為4．99、8．08，P值均〈0．01，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Fas基因突變小鼠模型組肝脂肪變及炎癥、纖維化程度均較Fas基因突變小鼠對(duì)照組及野生型小鼠模型組明顯加重，肝組織增殖細(xì)胞核抗原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子D1mRNA表