摘要：目的 設(shè)計合成積雪草酸衍生物并檢測其體外抗腫瘤活性。方法 采用計算機輔助藥物設(shè)計的方法設(shè)計并篩選目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu);以天然產(chǎn)物積雪草酸為起始原料,對其C-2、C-3、C-23位羥基以及C-28位羧基進行結(jié)構(gòu)改造;采用MTT法測試目標(biāo)化合物對人肝癌細(xì)胞(HepG2)和人肺癌細(xì)胞(A549)的體外抗腫瘤活性。結(jié)果 目標(biāo)化合物對這兩種細(xì)胞株的抑制活性均優(yōu)于母體積雪草酸,其中化合物Ⅰ8和Ⅱ2表現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性,且分子對接模擬也顯示化合物Ⅰ8和Ⅱ2與Survivin蛋白的結(jié)合力較強。結(jié)論 經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后的積雪草酸衍生物具有一定的抗腫瘤活性,值得進一步研究。