摘要：藥物代謝的穩(wěn)定性測(cè)試是新藥發(fā)現(xiàn)階段的關(guān)鍵環(huán)節(jié),實(shí)現(xiàn)藥物的低清除率通常是藥物代謝穩(wěn)定性設(shè)計(jì)中的重要目標(biāo)。如何準(zhǔn)確評(píng)估低清除率藥物的代謝穩(wěn)定性參數(shù),并用體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)人體藥動(dòng)學(xué)已經(jīng)成為新藥研發(fā)階段的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的肝微粒體模型和懸浮肝細(xì)胞模型的孵育時(shí)間短,低清除率藥物無(wú)法產(chǎn)生足夠的代謝轉(zhuǎn)化,因此進(jìn)一步模擬體內(nèi)環(huán)境和延長(zhǎng)肝細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的新型模型逐漸發(fā)展起來(lái)。本文重點(diǎn)介紹了新型的低清除率藥物代謝穩(wěn)定性預(yù)測(cè)模型的原理和優(yōu)缺點(diǎn)等,包括肝細(xì)胞傳遞式培養(yǎng)模型、單層貼壁肝細(xì)胞培養(yǎng)模型、共培養(yǎng)模型和微灌流模型等,同時(shí)對(duì)模型的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行展望,以期為早期先導(dǎo)化合物的代謝穩(wěn)定性檢測(cè)提供借鑒和優(yōu)化。