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基于系統藥理學的雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節炎作用機制研究

陳瑾; 劉傳鑫; 楊培; 曾琪; 陳敏; 雷仲夏; 詹雪艷 北京中醫藥大學中藥學院; 北京100029
  • 雷公藤
  • 甘草
  • 類風濕性關節
  • 系統藥理學
  • 靶點

摘要:目的基于系統藥理學方法研究雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節炎作用機制。方法基于中藥系統藥理學平臺(TCMSP)數據庫和文獻搜索,建立雷公藤配伍甘草化學成分庫。運用DRAR-CPI、中醫分子機制的生物信息學分析工具(BATMAN-TCM)等在線預測網站,預測成分靶標,并與疾病靶標取交集得到雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節炎作用靶標。通過作用靶標反向篩選潛在活性成分,并用超高效液相色譜-飛行時間質譜(UPLC-Q-TOF/MS)分析手段對活性成分進行驗證。利用GeneMANIA數據庫搜索間接靶標并利用蛋白互作篩選關鍵靶標,采用分子對接技術(SystemsDock)對潛在活性成分和關鍵靶標進行匹配,驗證前期靶標篩選的可靠性以及反向藥效團匹配的正確性。通過GO和京都基因與基因組百科全書通路分析(KEGG)生物學注釋分析關鍵作用通路,探討雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節炎作用機制。結果共得到33個化學成分和47個潛在靶標,其中32個成分31個靶標和35條通路與藥對治療類風濕性關節炎有密切關系,主要涉及花生四烯酸代謝通路、白介素(IL)-17信號通路、核因子(NF)-κB信號通路等炎癥通路以及T細胞受體信號通路、C型凝集素受體信號通路等與免疫相關的通路。結論雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節炎主要通過炎癥與免疫調節等多條途徑得以實現。

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