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Sirt1和Sirt3在阿霉素誘導(dǎo)的心臟損傷中的作用

吳思思; 蔣維 四川大學(xué)華西醫(yī)院公共實(shí)驗(yàn)技術(shù)中心; 成都610041; 四川大學(xué)華西醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)研究中心; 成都610041
  • sirtuins
  • 阿霉素
  • ros
  • 心臟損傷
  • 心力衰竭

摘要:蒽環(huán)類化療藥物,如阿霉素是目前許多腫瘤的重要治療手段之一,但是此類化學(xué)藥物容易產(chǎn)生心臟毒性。阿霉素治療引起的急性或長(zhǎng)期的心臟毒性受到了臨床極大的關(guān)注。阿霉素誘導(dǎo)的線粒體功能障礙是阿霉素心臟毒性作用的重要機(jī)制,進(jìn)而誘導(dǎo)活性氧增多、心肌細(xì)胞凋亡增加和心臟功能下降。Sirtuins是蛋白質(zhì)去乙酰化酶,在低能量水平狀態(tài)下,可被激活并活化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)能量生成、改善心臟能量代謝。此外,Sirtuins還具有拮抗細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的作用。Sirt1和Sirt3在心肌細(xì)胞中高水平表達(dá),通過調(diào)節(jié)心臟線粒體功能在心力衰竭中起著重要的保護(hù)作用。現(xiàn)總結(jié)和討論主要的Sirtuins家族成員Sirt1和Sirt3維持心血管穩(wěn)態(tài)、拮抗阿霉素心臟毒性的作用,探討Sirt1和Sirt3活化緩解蒽環(huán)類化療藥物的心臟毒性而不影響其抗腫瘤活性的可能性。

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