摘要：氟喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、毒性低及療效高等諸多優(yōu)點(diǎn),在臨床上廣泛用于各種細(xì)菌感染的治療。然而,長時(shí)間的使用甚至濫用,細(xì)菌已通過突變和染色體介導(dǎo)等途徑對(duì)這類藥物產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性。因此,亟需開發(fā)對(duì)耐藥菌有效的新型氟喹諾酮抗菌藥。氟喹諾酮的C-7位取代基與抗菌譜、抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性等息息相關(guān),被認(rèn)為是最適合修飾的位點(diǎn)。事實(shí)上,近年來上市的新氟喹諾酮類抗菌藥絕大多數(shù)是對(duì)此位點(diǎn)修飾的成果。此外,向氟喹諾酮的C-7位引入大體積的取代基并不會(huì)影響此類化合物的滲透性,故向此位點(diǎn)引入其它藥效團(tuán)的雜合體策略引起了研究人員的廣泛興趣。氟喹諾酮雜合體可能具有雙重作用機(jī)制,對(duì)耐藥菌和厭氧菌具有潛在的活性。特別值得一提的是,多個(gè)氟喹諾酮雜合體如利福霉素-氟喹諾酮雜合體CBR-2092和β-內(nèi)酰胺-氟喹諾酮雜合體Ro-23-9424等目前正處于臨床評(píng)價(jià)階段,有望于不久的將來為人類健康服務(wù)。本文將著重介紹近年來氟喹諾酮類化合物尤其是雜合體在抗菌領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展,并歸納此類藥物的構(gòu)-效關(guān)系,以啟迪科學(xué)家設(shè)計(jì)活性更高的候選物。